Нуклеофилна супституција пиридина

Због апсорпције електрона атома азота на пиридинском прстену, густина електронских облака атома угљеника на прстену се смањује, посебно је густина електронских облака на 2 и 4 месту нижа, па је реакција нуклеофилне супституције на прстену лако се дешава, а реакција супституције се углавном јавља на 2 и 4 месту.
Реакција пиридина са натријум амино да би се формирао 2-аминопиридин назива се Чижибабинова реакција, и ако су 2 места већ заузета, реакција се дешава на 4 места да би се добио 4-аминопиридин, али је принос мали . Ако постоји добра одлазећа група (као што је халоген, нитро) у или позицији пиридинског прстена, лако је доћи до реакције нуклеофилне супституције. На пример, пиридин може имати реакцију нуклеофилне супституције са амонијаком (или амином), алкоксидом, водом и другим слабим нуклеофилним реагенсима.